在癌症治疗领域，免疫疗法的出现无疑是一场革命，其能通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，从而为多种癌症患者带来新的希望，然而对于前列腺癌患者来说，免疫检查点抑制剂的效果却不尽如人意，这种疗法在其它癌症的治疗中取得了显著的疗效，但在前列腺癌中却一直未能发挥其应有的作用；这背后的原因一直困扰着科学家们。
近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“Inhibition of PIM kinase in tumor-associated macrophages suppresses inflammasome activation and sensitizes prostate cancer to immunotherapy”的研究报告中，来自亚利桑那大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究揭示了前列腺癌免疫疗法的新潜力，有望为前列腺癌的免疫治疗带来新的曙光。
前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，仅次于皮肤癌。据美国癌症协会数据显示，大约每8名男性中就有1人会在一生中被诊断出前列腺癌，这种癌症的治疗一直面临着诸多挑战，尤其是免疫疗法的失效。免疫检查点抑制剂能通过阻断癌细胞上的检查点蛋白，释放T细胞的攻击能力，从而让免疫系统能够消灭癌细胞。然而在前列腺癌中，这种疗法的效果却不理想，研究人员推测，这可能与前列腺肿瘤微环境中的免疫抑制有关，而肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在其中扮演了关键角色。
在这项研究中，研究人员通过研究首次发现，PIM1激酶（一种促进细胞生长和癌细胞增殖的蛋白激酶）在肿瘤相关巨噬细胞中的过度表达是导致免疫疗法失效的关键因素，PIM1激酶不仅能帮助癌细胞生长和迁移，还在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。研究人员通过使用PIM抑制剂成功重新编程了肿瘤相关巨噬细胞，使其从抑制T细胞活性转变为支持T细胞攻击癌细胞，这一过程不仅增加了T细胞在前列腺中的增殖，还增强了它们摧毁前列腺癌细胞的能力。
研究人员在实验室和动物模型中进行了相关实验，结果发现，PIM抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用时，能够显著减少前列腺癌肿瘤的生长，这一发现为前列腺癌的免疫治疗提供了一种新的策略，即通过抑制PIM1激酶来增强免疫疗法的效果。这种协同治疗的方法在癌症研究中是一个新兴且充满希望的领域，而这项研究是首次将其应用于前列腺癌。
巨噬细胞中PIM表达的缺失会激活机体的免疫反应并抑制肿瘤生长
这项研究的亮点在于其不仅揭示了PIM1激酶在前列腺癌免疫治疗中的重要作用，还提出了一种新的协同治疗策略。通过抑制PIM1激酶，研究人员就能改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成，从而增强免疫检查点抑制剂的效果，这种协同作用不仅减少了肿瘤的生长，还为前列腺癌患者带来了新的希望。此外，这项研究还强调了PIM抑制剂在癌症治疗中的潜力。目前，PIM抑制剂正在被积极测试用于对抗癌症和其他疾病。研究者希望通过进行深入的研究和临床试验，这种新的协同治疗策略能够最终应用于临床，为前列腺癌患者带来更有效的治疗选择。
这项研究为前列腺癌的免疫治疗提供了一种新的方向，但要将其转化为临床应用，或许还需要更多的研究和临床试验。目前研究人员正在努力将这一发现推向临床阶段，希望能够为前列腺癌患者带来新的治疗选择；如果这种协同治疗策略能够在临床试验中取得成功，其或将为前列腺癌的治疗带来一场革命，改变目前免疫疗法在前列腺癌中效果不佳的局面。
在癌症治疗的道路上，科学家们一直在努力寻找新的突破。这项关于PIM1激酶和免疫疗法的研究，无疑是这一努力的一个重要里程碑，其不仅让我们对前列腺癌的免疫治疗有了新的认识，也为未来的癌症治疗提供了新的思路和方向。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Amber N. Clements，Andrea L. Casillas，Caitlyn E. Flores, et al. Inhibition of PIM kinase in tumor-associated macrophages suppresses inflammasome activation and sensitizes prostate cancer to immunotherapy, Cancer Immunology Research (2025). DOI:10.1158/2326-6066.