3期研究DESTINY-Gastric04的总体阳性结果表明，与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，德曲妥珠单抗（商品名 - 优赫得®）为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。
期中分析中独立数据监察委员会观察到优赫得®疗效更优，建议提前揭盲。
德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。
胃癌预后较差，尤其是晚期胃癌，其五年生存率为5%至10%[1,2]。在HER2阳性胃癌一线转移治疗中，使用含曲妥珠单抗的方案治疗出现疾病进展后，在DESTINY-Gastric04的研究结果出来之前，尚无靶向HER2的药物可在二线转移治疗中带来生存期获益[3,4]。
根据随机2期研究DESTINY-Gastric01以及2项单臂2期研究DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric06的研究结果，优赫得®目前已在超过65个国家/地区获得批准。DESTINY-Gastric04是优赫得®治疗HER2阳性晚期胃癌的首个3期研究。
第一三共肿瘤研发部全球负责人Ken Takeshita博士说：“优赫得®是首个且唯一在二线HER2阳性转移性胃癌患者随机3期研究中显示出生存期改善的HER2靶向药物，巩固了我们之前在其他早期胃癌研究中取得的研究成果。根据DESTINY-Gastric04的研究结果，我们将与全球监管机构合作，争取在优赫得®在尚未成为二线治疗选择的地区获得批准。”
DESTINY-Gastric04临床研究显示的安全性与优赫得®既往安全性一致。
DESTINY-Gastric04数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。
关于DESTINY-Gastric04
DESTINY-Gastric04是一项全球、随机、开放性三期研究，在使用含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）转移性胃或GEJ腺癌患者中，评价德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）与雷莫西尤单抗和紫杉醇相比的疗效和安全性。
主要终点为OS。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和安全性。
DESTINY-Gastric04在亚洲、欧洲、南美洲入组了494 例病人。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于HER2阳性胃癌
胃癌是全球第五大常见癌症，也是全球第五大癌症相关死亡原因[1,2]。2022年新增胃癌确诊病例约100万[2]。胃癌的预后较差，尤其是晚期胃癌，五年生存率为5%至10%[1,2]。
HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括胃癌在内的多种肿瘤细胞表面均有表达[4]。大约五分之一的胃癌被认为是HER2阳性[4,5]。
在HER2阳性胃癌一线转移治疗出现疾病进展后，之前尚无靶向HER2的药物可在二线随机临床试验中表明其生存获益[3]。
关于优赫得®
优赫得®是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过一种抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（[IHC]3+或[ISH]+）乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）在美国获得批准，用于根据美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测方法确定在转移阶段接受一种或多种内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）、不可切除或转移性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过50个国家/地区获得批准，用于治疗通过当地或地区批准的检测方法检出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症能否在中国和美国完全批准取决于是否可通过确证性研究验证和确定可提供临床获益。
基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过65个国家/地区获批，用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或GEJ腺癌成人患者。中国于2024年8月基于DG06研究获得附条件批准，用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者，该适应症在中国的完全批准取决于能否通过确证性研究验证和确定可提供临床获益。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在巴西、以色列、俄罗斯和美国获批，用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症能否完全批准取决于是否可通过确证性研究验证和确定可提供临床获益。
关于优赫得®临床开发计划
旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。
关于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化优赫得®和达卓优® (DATROWAY®)，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责优赫得®和达卓优® 的生产和供应。
关于第一三共ADC产品组合
第一三共的ADC产品组合包括7款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。
目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗和靶向TROP2的ADC DATROWAY，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与Merck & Co., Inc（Rahway, NJ, USA）共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。
第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种ADC中的第一种ADC。
I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确定。
关于第一三共
第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。
参考文献
[1] Casamayor M, et al. Ecancermedicalscience. 2018;12:883.
[2] Globocan 2022. Stomach Cancer. Accessed December 2024.
[3] Mitani S, et al. Cancers. 2020;12(2):400.
[4] Abrahao-Machado LF, et al. World J Gastroenterol. 2016;22(19):4619-25.
[5] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014:852748.